Eine große dänisch-amerikanische Studie deutet darauf hin, dass die Einnahme von Metformin – einem gängigen Medikament zur Behandlung von Diabetes – vor der Empfängnis das Risiko von Geburtsfehlern erhöhen kann. © fovito – Fotolia.com Metformin, ein Medikament, das seit Jahrzehnten verwendet wird, kann laut einer großen Studie in Dänemark das Risiko von Geburtsfehlern bei den Nachkommen von Männern erhöhen, die es während der Spermienentwicklung eingenommen haben. Laut der in den Annals of Internal Medicine veröffentlichten Studie hatten die Söhne dieser Männer mit größerer Wahrscheinlichkeit Anomalien in ihren Fortpflanzungsorganen als nicht exponierte Babys. Genitaldefekte wie Hypospadie, wenn die Harnröhre nicht aus der Penisspitze hervortritt, waren relativ selten und traten bei 0,9 % aller Babys auf, deren biologische Väter in den 3 Monaten vor der Empfängnis Metformin erhalten hatten (gegenüber 0,24 % nicht exponierter Babys ).
Millionen von Menschen auf der ganzen Welt nehmen Metformin ein, sodass selbst niedrige Raten von Bedeutung sein können
Epidemiologen befürchten, dass die Ergebnisse wichtig sind angesichts der Tatsache, dass Millionen von Menschen auf der ganzen Welt Metformin einnehmen, hauptsächlich gegen Diabetes Typ 2. Da Fettleibigkeit in vielen Ländern ein wachsendes Problem ist und damit auch Diabetes, sind immer mehr junge Männer darauf angewiesen Medizin. Von Science befragte Experten warnten davor, dass die Ergebnisse des Papiers vorläufig und beobachtend seien und noch bestätigt werden müssten. Andere Faktoren als Metformin könnten die Ergebnisse beeinflusst haben. Wissenschaftler haben Männer mit Diabetes davor gewarnt, Metformin abrupt abzusetzen, bevor sie versuchen, mit ihrer Frau ein Kind zu bekommen. „Metformin ist ein sicheres Medikament, es ist billig und es tut, was es tun muss“, indem es den Blutzuckerspiegel kontrolliert, sagte der Erstautor der Studie, Assistenzprofessor Maarten Wensink, ein Epidemiologe und Biostatistiker an der Universität von Süddänemark. Jede Änderung der Medikation „ist eine komplizierte Entscheidung [ein Paar] Sie müssen sich mit ihren Ärzten treffen”, betonte er. Das Medikament wird seit den 1950er Jahren verwendet, aber dies ist die erste große Studie, die väterlich induzierte Auswirkungen auf menschliche Geburtsfehler untersucht. Obwohl die Einnahme von Metformin auf ältere Menschen abzielt, bedeutet der Anstieg von Diabetes, dass mehr Männer das Medikament in ihren reproduktiven Jahren einnehmen.
Der Zeitraum von 90 Tagen vor der Empfängnis scheint wichtig zu sein
Die Forscher analysierten Aufzeichnungen von mehr als 1,1 Millionen Babys, die zwischen 1997 und 2016 in Dänemark geboren wurden, und nutzten die umfangreichen medizinischen Register des Landes, um Daten über Geburten, väterliche Metformin-Verschreibungen und Geburtsfehler sowie mögliche Zusammenhänge zu untersuchen. Bei den 1.451 Nachkommen von Männern, die in den 90 Tagen vor der Empfängnis, dem Zeitraum, in dem sich die Spermien bilden, Metformin-Rezepte eingenommen haben, stellte das Team eine Geburtsfehlerrate von 5,2 Prozent fest, verglichen mit 3,3 Prozent bei nicht exponierten Babys. Dies bedeutet, dass Sie mit 1,4-mal höherer Wahrscheinlichkeit mindestens einen Geburtsfehler haben, einschließlich Genital-, Verdauungs-, Harn- und Herzanomalien. Die Zahlen waren insgesamt gering – 13 Jungen, die Metformin ausgesetzt waren, wurden mit Genitalfehlern geboren. Aber nachdem die Forscher Faktoren wie das Alter der Eltern und das Rauchen der Mutter berücksichtigt hatten, stellten sie eine 3,39-fache Erhöhung der Wahrscheinlichkeit des Geburtsfehlers fest. “Die Rate selbst war überraschend hoch”, sagt Wensink. Die Forscher fanden keine Wirkung bei den Nachkommen von Männern, die das Medikament früher im Leben oder im Jahr vor oder nach dem 90-tägigen Spermienproduktionsfenster erhielten.
Vorläufige Ergebnisse müssen bestätigt werden – andere Faktoren können eine Rolle spielen
Die Forscher räumen jedoch ein, dass sich Männer mit Diabetes, die Metformin einnahmen, und diejenigen, die dies nicht einnahmen, möglicherweise in anderen Faktoren wie Übergewicht oder wie gut ihre Krankheit unter Kontrolle war, unterschieden haben – Daten, auf die die Experten keinen Zugriff hatten. Wissenschaftler sind sich auch nicht sicher, wie sich das Medikament auf Spermien auswirkt. Studien an Fischen und Mäusen deuten darauf hin, dass Metformin die Entwicklung männlicher Fortpflanzungsorgane beeinträchtigen kann, und eine kleine Studie ergab, dass Metformin den Testosteronspiegel im Serum bei Männern senkt. Es können noch keine Schlussfolgerungen gezogen werden, und es sind weitere Untersuchungen zu diesem Thema erforderlich. Quellen: Wissenschaft, Annalen der Inneren Medizin